关键词:自身免疫性疾病,多发性硬化症,亚精胺,药物干预,女性
【文献解读】多发性硬化症是一种慢性自身免疫性疾病,是最容易致残的疾病之一,且更青睐于青年女性。2016年,中国科学院干细胞生物学重点实验室的研究人员为多发性硬化症的治疗提供了一种新的解决方案——亚精胺干预,该文章发表于《CellDeathDifferentiation》杂志。

EAE(自身免疫性脑脊髓炎)是多发性硬化症的一种研究模型,在这项实验中,研究人员建立了小鼠EAE模型,在小鼠出现临床症状后立即给予亚精胺治疗,他们发现,亚精胺对该疾病具有显著的治疗效果。
亚精胺如何作用于这种自身免疫性疾病?研究人员通过进一步实验发现,亚精胺对T细胞没有直接影响,而巨噬细胞在介导亚精胺对EAE的抗炎作用中发挥了关键作用,也即是说,亚精胺的治疗作用依赖于巨噬细胞而非T细胞。由此,研究人员指出,亚精胺通过调节巨噬细胞在中枢神经系统中的作用,可以缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎,这为亚精胺在治疗自身免疫性疾病中的免疫调节作用提供了研究证据。
注:亚精胺在髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫后立即给药后EAE发生显著延迟,临床评分显示疾病严重程度降低(图a,b);对受影响脊髓的组织学分析显示,亚精胺显著减轻EAE小鼠的典型脱髓鞘和炎症(图c);使用免疫荧光检测多种细胞类型,发现亚精胺治疗大大减少CD4+T细胞和CD11b+巨噬细胞的浸润(图d)。
多发性硬化症的潜伏性极强,据报道,女性发病率几乎是男性的2-3倍,如果女性年轻时偏肥胖,日后可能更容易诱发这一疾病。而在临床中,目前只能缓解尚不能根治。但根据这项研究结果,我们有理由推测,亚精胺可能是多发性硬化症干预的候选药物。























