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正文
每时每刻，外界的环境中无数的病毒、细菌会通过各种各样的方式入侵我们的体内，而我们的免疫细胞无时无刻不在进行着激烈的战斗。这一系列文章生动有趣，很接地气，分享给大家！这期讲的是：B细胞的激活。撰文：Kennisy
首发：药学速览
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书接上回，我们为大家介绍了B细胞是如何传递信号的：B细胞对抗原的识别与信号传递是由B细胞抗原受体（BCR）和Igα和Igβ组成的复合物完成的。BCR识别抗原，Igα和Igβ辅助传递抗原识别信号。通过这些方式，BCR所要传递的信号被大大地放大了。
在了解了B细胞传递信号的方式后，我们知道，为产生抗体而发挥更强大的免疫功能，必须要首先激活B细胞。
本期我们就来讲讲机体是怎样激活B细胞的。
1B细胞的激活
我们体内的大多数B细胞从来没有遇见过他们的同源抗原，这些B细胞被我们通俗地称为初始B细胞（即navieBcell，是未受抗原刺激的B细胞。例如，能够识别某种病毒的B细胞可能从来没有机会接触到该种病毒）。相反，已经遇到他们的同源抗原的B细胞被我们通俗地称为“有经验的B细胞”。上述两种细胞都需要被激活后才能发挥一定的免疫学功能，但是激活这两种B细胞的方式有些不同，在这里我们为大家介绍初始B细胞的激活方式。
初始B细胞可以通过两种方式被激活，一种完全依赖于Th细胞的帮助（T细胞依赖型激活），一种基本上不依赖T细胞的帮助（非T细胞依赖型激活）。
2T细胞依赖性激活
激活初始B细胞需要两种信号。第一种信号由BCRs与相关的信号分子的簇集而提供，然而第一种信号并不足以激活B细胞。因此需要第二种信号，免疫学家称之为共刺激信号，这通常由辅助性T细胞（helperTcells，Th细胞）提供，我们称T细胞依赖的激活。目前研究最清楚的共刺激信号是B细胞和Th细胞的直接接触。激活的Th细胞表面存在CD40L，B细胞表面存在CD40，当CD40L与B细胞表面的CD40蛋白结合且BCRs已经交联时，B细胞就被激活，从而开始传递刺激信号。
CD40和CD40L之间的相互作用对B细胞的激活十分重要，如果编码这两种蛋白质的基因中的任何一个发生基因缺陷，人类就不能产生依赖于T细胞的抗体应答。
3非T细胞依赖性激活
对于某些特定的抗原，初始B细胞可以在很少或没有T细胞的帮助下就能被激活，这种激活模式有别于上述提到的T细胞依赖型激活，称为非T细胞依赖型激活。这些抗原通常具有重复的表位，可以交联大量的BCRs。事实上，大量B细胞受体的簇集作用可以部分取代CD40L的共刺激作用。（例如，在许多细菌表面发现的糖分子由多个重复单位构成，很像串在一起的珠链。如果把每个珠子都看作是BCRs识别的表位，那么一长串的珠链就可以把很多很多的BCRs簇集在一起，如此大规模的BCRs的交联可以替代掉CD40L的共刺激作用而直接启动B细胞的激活。当然，这种激活是抗原特异性的，只有那些具有能识别重复表位受体的B细胞才能被激活。）
但是，要想完全激活B细胞并产生抗体，初始B细胞还需要接受第二个信号。对于T细胞依赖型激活方式激活的B细胞而言，第二个信号是共刺激信号（例如CD40与CD40L的直接作用），而对于非T细胞依赖型激活方式而言，第二个信号是一个明确的“危险信号”——一个明显的攻击信号。B细胞除了表达BCRs外，还表达Toll样受体（TLRs），TLRs可以给B细胞提供“危险信号”（举一个例子，BCRs可以识别具有大量重复表位的分子，比如说机体自身的DNA分子，但幸运的是，我们体内并不会产生抗DNA抗体，因为免疫系统并没有与DNA在战斗，因此没有任何的“危险信号”以提供必要的刺激信号；再举一个例子，机体内的先天性免疫系统正在与入侵的细菌战斗，BCRs能够识别细菌表面的抗原表位并产生抗体，这是因为B细胞接收到了“来自战场的危险信号”，该信号为B细胞的完全激活提供了第二信号）。
当然，和T细胞依赖型激活的方式一样，非T细胞依赖型激活的方式也是抗原特异性的——只有那些具有能识别重复表位受体的B细胞才能被激活。
非T细胞依赖性激活的优点是，B细胞无需等待Th细胞的激活，而可以直接加入战争，从而能更快地产生抗体应答。此外，Th细胞只识别由MHCII提呈的多肽并被激活，如果B细胞的激活必须要依靠Th细胞，那么整个适应性免疫系统仅能对付蛋白质类外来入侵物质（这非常可怕，这意味着适应性免疫系统将不能对付大量的入侵者！因为常见的入侵者表面都具有糖类或脂类，而人体细胞表面并没有这些物质，所以糖类是免疫系统识别的很好的目标）。因此，大自然母亲设计出了非T细胞依赖性激活的方式，让B细胞能够在没有Th细胞的帮助下也能顺利被激活，从而增加了适应性免疫系统可以对付的抗原的范围（不仅包括蛋白质，还包括了糖类和脂类！）
4B细胞激活的逻辑
读者可能会有疑问：为什么B细胞的激活一定需要两个信号？如果B细胞能通过交联BCRs而直接被激活，事情不就变得更快更简单了吗？当然是的，这可以加速抗体的产生，但是这十分危险！
正如我们前面几期中所提到的，一个B细胞只能产生一种BCR，机体内有具有不同BCRs的B细胞，由于机体内存在多种B细胞，因此能够识别大量的物质，这也包括了我们人体自身的蛋白质等物质。大多数能够识别自身物质分子的B细胞在骨髓中就被消灭，但是这种筛选过程并非100%有效的，这些能够识别自身物质分子的B细胞若没有在开始就被消灭，则会产生自体抗体，从而导致自身免疫病。
5文末小结
人人学懂免疫学：第一期
人人学懂免疫学：第二期
人人学懂免疫学：第三期
人人学懂免疫学：第四期
人人学懂免疫学：第五期
人人学懂免疫学：第六期
人人学懂免疫学：第七期
人人学懂免疫学：第八期
人人学懂免疫学：第九期
人人学懂免疫学：第十期
参考资料:
参考书：《Howtheimmunesystemworks》
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