越来越多的证据表明，培养中的内皮祖细胞产生两种不同类型的细胞，即早期内皮祖细胞和晚期内皮祖细胞（外生内皮细胞），早期内皮祖细胞在培养早期出现，增殖能力有限，没有微管生成能力；而在培养后期出现的外生内皮细胞表达祖细胞标记并显示出强大的增殖和微管生成能力。
因而英国诺丁汉大学医学院的RaisReskiawanAbdulkadir等认为外生内皮细胞具有促进血管网络形成和神经血管修复的作用。为了验证这一想法，并考虑到血脑屏障的结构和功能损伤是该疾病（亚）急性期缺血性卒中相关死亡的主要原因，Abdulkadir等首次使用由星形胶质细胞、周细胞和脑微血管内皮细胞组成的人血脑屏障细胞培养模型，探讨体外环境中外生内皮细胞的屏障形成和屏障恢复作用。发现外生内皮细胞可以有效修复血脑屏障损伤并恢复其功能，从而认为外生内皮细胞可能过阻止缺血性脑卒中后神经血管细胞损失，成为该病治疗方法的不错选择。
上述研究结果发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2020年第6期。
文章摘要：由脑微血管内皮细胞形成的血脑屏障破坏是缺血性卒中早期死亡的主要原因。内皮祖细胞能够有效替代死亡或垂死的内皮细胞以恢复血脑屏障的完整性，从而对脑卒中起到治疗作用，但外周血内皮祖细胞的稀有性严重限制了它们的作用，因而有必要进行体外扩增,以产出早期内皮祖细胞和外生内皮细胞。此次研究内皮细胞功能分析发现，（1）外生内皮细胞会内吞DiI标记的乙酰化低密度脂蛋白，并在基质胶上形成小管；（2）流式细胞仪的进一步分析表明，外生内皮细胞表达了干细胞、不成熟细胞、内皮细胞标志物CD34，CD133和CD31，而不表达造血细胞标志物CD45；（3）象脑微血管内皮细胞一样，外生内皮细胞也建立了具有星形胶质细胞和周细胞的人血脑屏障体外模型，表明外生内皮细胞具有形成紧密连接的能力；（4）通过氧糖剥夺或氧糖剥夺+再灌注模仿的缺血性损伤以相似的方式影响屏障的完整性和功能。以划痕试验比较了细胞的血管修复能力后发现，与脑微血管内皮细胞相比，外生内皮细胞具有更大的增殖和定向迁移能力；（5）在由星形胶质细胞、周细胞和脑微血管内皮细胞建立的血脑屏障的三重培养模型中，添加外生内皮细胞可有效修复在无血清条件对内皮层造成的损伤；（6）这些数据都表明，外生内皮细胞可以有效地修复血管损伤，以维持缺血性脑损伤期间或之后的（神经）血管稳态。
文章关键词：细胞治疗;内皮祖细胞；内皮细胞;缺血性脑卒中;神经退行性疾病;内皮细胞增生;再生医学;干细胞;转化医学
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