【1分钟秒懂要点】:

(1)预防/抢先供者淋巴细胞输注(p/pDLI)和强化预处理治疗复发/难治性急性白血病(RRAL)的多中心临床研究。

(2)932例RRAL患者执行p/pDLI和/或强化预处理方案与未执行这两种方案患者相比,均有更高的总生存率(51%和47%)及无病生存率(47%和44%)。p/pDLI联合强化预处理方案的RRAL患者有更好的无病生存率。

(3)论著发表于SciChinaLifeSci.()

预防/抢先供体淋巴细胞输注和/或强化预处理治疗复发/难治急性白血病——真实世界研究

复发/难治急性白血病患者治疗备受关注

预处理方案与供体选择的进展让异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗RRAL可行性增加。而且,既往研究(王昱,等,CancerLett,2018;闫晨华,等,BiolBloodMarrowTransplant,2017)证实供者淋巴细胞输注(DLI)可延长RRAL患者的疾病控制期及生存期。为了改善RRAL患者预后,更安全的DLI、更有效的移植前预处理方案、改良的供体选择是有必要的。然而相关随机临床研究和真实世界数据稀少,仍需进一步研究求证。

p/pDLI和/或强化预处理方案对RRAL患者生存有正性作用

本研究为多中心、真实世界研究,研究中心包括:北京大学人民医院、南方医科大学附属南方医院、苏州大学附属第一医院、航天中心医院。研究共纳入从2003年1月1日至2016年12月31日在研究中心第一次接受亲属供体的骨髓造血干细胞移植的932例RRAL患者,其中297例患者接受了p/pDLI,其中37%(110/297)患者同时接受了强化预处理方案;370例患者接受了强化预处理方案。强化预处理方案包括:高剂量的身体放射+环磷酰胺(TBICy)/高剂量白消安+环磷酰胺(BuCy);预防性DLI在同胞相合移植30天后/单倍体移植45-60天后进行,若病人停用环孢素A无GVHD发生且微小残留病(MRD)为阴性,抢先的DLI可每6个月重复一次。研究终点包括:急慢GVHD(a/cGVHD)、总生存(OS)率、复发率(RI)、非复发死亡率(NRM)、无病生存(LFS)率。

结果显示,应用强化预处理方案与传统化疗方案相比,患者有更低的30天骨髓恢复率(96%,95CI:94%-98%),更低的三年累计复发率(33%,95CI:28%–38%),更高的Ⅱ-Ⅳ级aGVHD发生率(41%,95CI:36%–46%)、总生存率(47%,95CI:42%–52%)以及无病生存率(44%,95CI:38%–50%),以上差别均有统计学意义;cGVHD、NRM、100天血小板恢复率均无差别。应用p/pDLI与未执行该方案相比,有更高的Ⅲ-Ⅳ级aGVHD(9%,95CI:6%-12%)、cGVHD发生率(48%,95CI:42%–54%)、总生存率(51%,95CI:45%–57%)以及无病生存率(47%,95CI:41%–53%),更低的三年累计复发率(32%,95CI:27%–37%),以上差别均有统计学意义;30天骨髓恢复率、100天血小板恢复率、三年累计NRM均无差别。

在多变量分析中,强化预处理方案与传统化疗方案相比,在急性髓性白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)组中同样有更高的Ⅱ-Ⅳ级aGVHD发生率,HR分别为1.50(95%CI:1.09–2.07;P=0.013)和1.44,(95%CI:1.01–2.06;P=0.043),NRM无显著差别,ALL有低复发率,但差别无统计学意义。应用p/pDLI与未执行该方案相比,显著降低了ALL患者复发率(HR:0.38,95%CI:0.25–0.56;P=0.001),提高了RRAL患者无病生存率(AML:HR:0.72,95%CI:0.57–0.92;P=0.009,ALL:HR:0.47,95%CI:0.34–0.64;P=0.001)。

本项多中心临床研究结果发现RRAL患者能同时耐受p/pDLI以及强化预处理方案有更好的生存机会,并且这项研究是迄今为止首次解释强化预处理方案对处于未缓解状态急性白血病患者移植结果影响的最大规模研究,这项研究也强调了对于晚期白血病患者免疫调节治疗的重要性,研究发现接受上述两种方案的病人移植结果均良好,尤其对ALL患者显著。该研究有助于今后设计出更有效的治疗RRAL的方案,改善病人预后,并为下一步研究设计奠定基础。

研究者解析

Wang,Y.,Liu,,Wu,,Wang,,Zhang,X.,Wang,,Gao,F.,Wang,,Sun,,Ouyang,J.,Xu,,Gao,,Xu,,Yan,,Huang,(2020).Impactofprophylactic/preemptivedonorlymphocyteinfusionandintensifiedconditioningforrelapsed/refractoryleukemia:,63(10),1552–1564.